下一代新冠疫苗 可望免注射又能抗突变

第一代新冠疫苗以创记录的速度研制成功，现在科学家们有了更宏伟的计划——让疫苗拥有更强的保护力，运输更容易，以及抗突变的能力。

美国辉瑞制药公司（Pfizer）和德国生物技术公司（BioNTech）联合开发的新冠疫苗即将在全球推出的消息传开后，托德·锡安（Todd Zion）感到有些泄气。

那是2020年11月，新闻第一次带来了抗击新冠病毒的希望。不仅是辉瑞BioNTech，莫德纳（Moderna）和牛津-阿斯利康（Oxford-AstraZeneca）都报告了其疫苗的三期临床试验结果，其效果超出最乐观的科学家的预期。随之而来的是政治交易和疫苗外交，世界各国领导人争相成为第一个拿到新疫苗的人。

锡安是一名企业家，也是小型初创企业阿克斯顿生物科学公司（Akston Biosciences）的首席执行官。虽然他个人对于形势正朝着抵抗全球流行病的方向转变感到欣慰，但他面对着一项不值得羡慕的任务，那就是试图让员工相信，他们的努力没有白费。

9个月前，阿克斯顿生物科学公司加入了全球疫苗竞赛。他们是全球40多个团队中的一个，争相开发世界上第一个新冠病毒疫苗。现在，就像其他几十家公司一样，他们完全被竞争对手的速度和效率打败了。竞争对手的技术已经完成了临床试验，而他们自己的产品还在开发中。

但是锡安仍然觉得比赛还远没有结束。他说：“这些疫苗发挥了巨大作用，但如果你是创新者，你就会知道，最先出现的产品往往会有很多问题，这些问题是不可持续的。正是因为这个原因，我仍然充满了动力。但对于一家小公司来说，在全世界大多数人都认为问题已经解决的情况下，继续开发我们的疫苗是一种挑战。”

12个月后，阿克斯顿生物科学公司成为众多希望在未来一年半内将第二代新冠疫苗投入临床的公司之一。挑战有很多——许多重要的疫苗原料现在极度短缺，而大流行已经持续了两年多，他们必须让监管机构相信仍然需要新产品。

但他们带来了一系列新颖的创新。比如法国生物技术公司Valneva的疫苗包含一种化学佐剂（疫苗术语，指一种可添加到针剂中以提高免疫反应的化学物质，旨在激发老年人拥有更好的免疫反应）。还有到总部位于加利福尼亚的Vaxart公司，他们正在开发一种可解决针头恐惧症问题的药丸式疫苗。每一种第二代疫苗都有其特定的目标市场。

此外，过去一年里出现了新的新冠病毒突变，比如德尔塔（Delta）和目前的奥密克戎（Omicron）变种，这就产生了对不同技术的潜在需求，这些技术可能提供更强大和更广泛的免疫反应。

英国国家卫生研究所新冠疫苗研究项目（National Institute for Health Research Covid Vaccine Research Programme）临床负责人安德鲁·乌斯蒂亚诺夫斯基（Andrew Ustianowski）说：“我们有一些数据表明，人的免疫系统对自然感染和疫苗接种的反应会随着时间而减弱。我们可以看到抗体的反应，在一定程度上，T细胞的反应随着时间过去而下降。因此，第二代疫苗的一个希望是，可以比第一代疫苗提供更长的保护时间。”

许多第一代疫苗的严格冷藏要求也给世界上许多最贫穷的社区带来了严重问题。例如，目前只有28%的印度人口完全接种了疫苗。

阿克斯顿生物科学公司最近获得批准，将于明年在印度进行一项II/III期临床试验。这是人体试验的第二阶段，以检查一种干预措施的安全性和有效性。它的疫苗可以在室温下保存至少6个月，希望可以帮助那些需要对于储存和运输疫苗基础设施有限的地区。虽然在2023年之前可能不会被广泛使用，但锡安相信它在抗击新冠方面仍然非常重要。

他表示：“我们刚刚与一家印度公司签署了许可证和制造开发协议。他们的名单上有大约100个国家，主要在东南亚、中东和撒哈拉以南非洲。我们认为初级疫苗接种在一些服务较差的地区仍然是一个机会。”

需求

2020年初，菲利普·杜波夫斯基（Filip Dubovsky）在阿斯利康工作时，听说另一家名为诺瓦瓦克斯（Novavax）的制药公司正在开发一种有创意的流感疫苗。

该公司的科学家发现了一种名为Matrix-M的强力佐剂，这种佐剂来自智利皂皮树的内部树皮。三期试验中（也就是通常所说的最初测试的最后阶段）涉及大量人群。它不仅产生了比现有流感疫苗更强的抗体反应，而且还提供了针对多种流感毒株的交叉保护。