康健园 | 靶向药物研发创新思路为肺癌患者带来生机

肺癌患者群体中约85%是非小细胞肺癌患者，肺癌靶向药物治疗主要用来针对非小细胞肺癌。单单“非小细胞肺癌”的临床诊断并不完整，基因检测的诊断，明确非小细胞肺癌患者适用哪种靶向药物，才是准确完整的肺癌诊断。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任医师虞永峰指出，因基因突变、明确适用靶向药物的肺癌患者最终可以达到肺癌总人数的70%-80%，也就是说相当数量的肺癌患者在一线治疗的时候都能够用上靶向药物。而组织活检是基因诊断的金标准。现代活检技术安全性高，患者不必担忧。为了方便患者就诊，胸科医院开设了罕见靶点突变门诊。

虞永峰表示，非小细胞肺癌不再是一种疾病，而是一大类疾病的统称。其中，MET基因突变近五年来受到重视，尤其MET14外显子跳跃突变是一个全新的癌症驱动基因靶点。高选择性MET抑制剂赛沃替尼表现出良好和持久的抗肿瘤活性。2017年2月参加临床试验的首位MET14外显子跳变的肺肉瘤癌晚期患者4年来仍坚持服用，目前身体状况良好；一位高龄女性晚期肺癌患者服用药物一个月后，影像学显示肿块吸收良好，胸腔积液得到改善。

基础研究提示，先发现某个标记物及其靶点有效性再去研发药物，是目前研发靶向药物的全新思路，一改以往先开发药物然后去试验的传统思路，目标明确不再盲目，而且研发耗时缩短将近一半。高选择性MET抑制剂赛沃替尼正是创新思路的产物，用时5年即完成了临床试验到获批上市的全程，该药适用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（即MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

常见突变EGFR内有一个棘手的EGFR 20外显子插入突变，同样的靶向药物创新研发思路也运用于20外显子插入突变，预计一年半到两年内会得以加速审批。

即使出现靶向药物耐药，或疾病进展，医生还是有办法应对的。临床研究发现，相当一部分驱动基因突变的患者可以从肿瘤免疫治疗中获益，新的药物联用组合方案终将惠及患者。