听力损伤或可逆!上海科学家在听觉领域取得重要突破
Xinmin Evening News
新民晚报讯(记者 郜阳)耳蜗外毛细胞是我们的声音放大器,其特异表达的马达蛋白Prestin能够显著提高我们对外界声音感知的灵敏度。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、神经科学国家重点实验室刘志勇研究组,首次在成年小鼠耳蜗内实现了转分化支持细胞为Prestin阳性的外毛细胞。相关成果日前在《电子生命》上发表。
据介绍,各种耳毒性药物、噪音和衰老等因素均会造成外毛细胞的损伤。低等非哺乳类动物的毛细胞损伤后,其周边的支持细胞能够转分化产生新的毛细胞。但是,人类和其他哺乳类动物均丧失了自我再生毛细胞的能力,临床上外毛细胞损伤最终会导致严重的听力损伤。
Atoh1是耳蜗毛细胞发育过程的一个重要基因。虽然体内过表达Atoh1能把幼年小鼠支持细胞转分化为毛细胞,遗憾的是其无法将成年支持细胞转变为毛细胞。因此如何将小鼠成年支持细胞转分化为毛细胞,尤其是表达Prestin、有功能的外毛细胞一直是听觉领域的一个重要但悬而未决的科学问题。
Ikzf2是在耳蜗外毛细胞特异表达的一个基因,其功能突变导致外毛细胞发育障碍。刘志勇研究组提出一个研究假说:同时过表达Atoh1和Ikzf2能够把成年小鼠支持细胞转分化为Prestin阳性的外毛细胞。
幸运的是,这个假说最终被实验结果证实:虽然单独Atoh1或者Ikzf2均不能转分化成年小鼠支持细胞,但是Atoh1和Ikzf2一起可以成功地把成年小鼠支持细胞转变为 Prestin阳性的外毛细胞。更令人鼓舞的是,Atoh1和Ikzf2协同转分化效率在外毛细胞损伤的模型中大大提高,达到16%-29%。